Lääketieteellinen sairaus lapsilla. Etiologia Lääkesairauksien luokitus

Lääketieteellinen sairaus. (PAUNAA)

Kysymys siitä teoreettisesta riskistä, jonka lääkäri ottaa minkä tahansa hoidon, myös lääkkeiden, kanssa on saanut erityisen mainetta viime vuosina havaittujen komplikaatioiden yhteydessä. Professori Georgiy Mandrakov sanoo: "Lääke on symboli lääketieteen tavoitteista ja mahdollisuuksista saavuttaa nämä tavoitteet."

Tällä hetkellä meillä on käytössämme valtava määrä lääkkeitä, meillä on tehokkaimmat erityislääkkeet, joiden käyttö parantaa ja herättää henkiin miljoonia ihmisiä. Lääkkeiden laaja käyttö, ylläpito- ja jatkuvahoitojen määrääminen tiettyihin sairauksiin (kollagenoosi, verisairaudet) johti kuitenkin monien lääkkeiden sivuvaikutusten ilmaantumiseen. Silmiemme edessä aiemmin hyvin harvinaisia ​​sairauksia (kandidiaasi, syvät mykoosit) yleistyvät ja uusia, vielä vähän tunnettuja patologisia tiloja ilmaantuu. Joten kuten jo johdantopuheesta ymmärsit, tämän päivän luennon aihe on LB.

Meidän on vastattava seuraaviin kysymyksiin tänään:

käsitteen määritelmä, sen legitimiteetti.

analysoida etiologian ja patogeneesin kysymyksiä.

keskittyä lääkeaineallergioiden ominaisuuksiin.

keskittyä luokitteluun

analysoida LB:n klinikka, yksittäisten elinten ja järjestelmien tappio LB:ssä

Pura anafylaktisen shokin klinikka - LB:n pelottavin muoto

LB-diagnostiikkamenetelmät

LB:n hoito ja ehkäisy

Termiä LB ehdotti ensimmäisen kerran vuonna 1901 venäläinen tiedemies Arkin Efim Aronovich (hän ​​huomasi, että kun hankaa rikki-elohopeavoidetta potilaaseen ihottuman ohella, ilmaantui vakavia merkkejä koko elimistön vauriosta (anoreksia, voimattomuus, kuume). , dyspeptiset häiriöt jne.) Siksi hän luonnollisesti ilmaisi mielipiteensä, että tämä sairaus, jonka aiheuttaa lääkeaine ja jossa ihottuma toimii vain ulkoisena ilmentymänä. Näitä lääkevaurioita ei voida kutsua ihottumiksi. on väärin kutsua tuhkarokkoa papulaariseksi ja tulirokkoa - punoitusta ihottumaa.

1900-luvun alkupuoliskolla oli kemoterapian kehitys. Hoitoarsenaali sisälsi kinoliinin, bentseenin, pyrotsolin, sulfanilamidilääkkeiden ja antibioottien johdannaiset. Samaan aikaan lääketieteelliseen käytäntöön kertyy yhä enemmän kuvauksia niiden käytöstä aiheutuneista komplikaatioista. Näiden tietojen yleistäminen osoitti, että nämä komplikaatiot ovat täysin erilaisia ​​esiintymismekanismin, patologisten muutosten ja kliinisten ilmenemismuotojen suhteen.

Lääkehoidon komplikaatioiden monimuotoisuus ei mahdollistanut niiden saattamista yhteen nosologiseen muotoon, mutta oli aivan ilmeistä, että lääkkeen vaikutus kehoon on monimutkainen biologinen ilmiö, joka johtuu monista mekanismeista, ts. huumeiden sivuvaikutusten käsite.

A.N. Kudrin vuonna 1968 ensimmäisessä kansainvälisessä huumeiden sivuvaikutuksia käsittelevässä symposiumissa, kaikki huumekomplikaatiot on jaettu seuraaviin ryhmiin:

todellisia lääkkeiden sivuvaikutuksia

lääkkeiden myrkylliset vaikutukset

komplikaatioita, jotka liittyvät äkilliseen lääkkeen lopettamiseen

yksilöllinen intoleranssi lääkkeelle

Pysähdytään näihin käsitteisiin.

Alla lääkkeiden sivuvaikutuksia - ymmärtää lääkkeen ei-toivotut vaikutukset, jotka johtuvat sen rakenteesta ja ominaisuuksista, joita sillä on kehossa sekä sen päävaikutuksia.

Lääkkeiden myrkylliset vaikutukset - voi johtua yliannostuksesta, kehon nopeutuneesta kyllästymisestä, keskisuurten ja jopa minimaalisten annosten nopeasta antamisesta, erityselinten (CRF) riittämättömästä toiminnasta tai niiden neutralointiprosessien rikkomisesta kehossa (primaarisella maksan vajaatoiminnalla).

Komplikaatiot, jotka johtuvat nopeasta lääkkeiden vieroituksesta (vieroitusoireyhtymä, itsepäisyys) - Joidenkin voimakkaiden lääkkeiden nopea lopettaminen aiheuttaa kivuliaita oireita, joita potilaiden on vaikea sietää, mukaan lukien vieroitusoireyhtymä. sille on ominaista niiden oireiden paheneminen, joiden poistamiseksi hoito suoritettiin.

Yksilöllinen intoleranssi lääkkeille - ilmaistaan ​​kehon epätavallisena kieroutuneena reaktiona tavallisiin lääkeannoksiin, jotka ovat vaarattomia useimmille ihmisille. Yksilöllinen intoleranssi on sairaus, jossa kehon reaktiivisuus on muuttunut. Yksilöllinen intoleranssi sisältää omituisuutta ja allergisen reaktion.

Idiosynkrasia - tämä on geneettisesti määrätty, erikoinen vaste tälle lääkkeelle, kun sitä otetaan ensimmäisen kerran. Idiosynkrasian syynä on entsyymien riittämätön määrä tai alhainen aktiivisuus. Esimerkiksi glukoosi-6-fosfaatti-DH-entsyymin puute vasteena tiettyjen lääkkeiden ottamiseen (kinidiini, CA-lääkkeet, aspiriini, pyratsaloni, antibiootit) johtaa hemolyyttisen anemian kehittymiseen.

allergiset reaktiot Tämä on yleisin huume-intoleranssin syy. Termi "allergia" otti ensimmäisen kerran käyttöön wieniläinen lastenlääkäri Pirket vuonna 1906. ALLERGIA ymmärretään tällä hetkellä kehon muuttuneeksi herkkyydeksi tietyn aineen vaikutukselle joko paraspesifisesti tai kehon perinnöllisen korkean herkkyyden vuoksi. LB on yksi merkittävimmistä kliinisistä muodoista kehon allergisessa reaktiossa lääkkeille.

Jatkamme LB Landsteinerin opin kehittämistä, joka osoitti kokeellisesti yksinkertaisten kemiallisten yhdisteiden antigeenisyyden ja vahvisti siten teoreettista perustaa kehon vastemekanismien yhtenäisyydelle ei-proteiiniluonteisille aineille. Maassamme LB:n nosologisen ääriviivan perusteli Tareev E.M. Samaan aikaan keskustelu LB-termin käytön legitiimiydestä jatkuu edelleen. Kirjoittajat, kuten Ado V.A., Bunin, ehdottavat termiä LB tarkoittamaan koko ryhmää aktiivisen lääkehoidon ei-toivottuja seurauksia, ts. käytä sitä ryhmänä, ei nosologisena käsitteenä.

Tähän mennessä on kuitenkin kerätty riittävä määrä vakuuttavia ja kiistattomia tosiasioita, jotka vahvistavat tämän taudin nosologisen ääriviivan (nämä ovat Severovan, Nasonovan, Semenkovin, Mondrakovin teoksia).

Ymmärtääkö LB siis sadan?

PAUNAA - tämä on erikoinen, jatkuva epäspesifinen kehon reaktio, joka ilmenee käytettäessä terapeuttisia tai sallivia (pieniä) lääkeannoksia ja ilmenee useissa kliinisissä oireyhtymissä. LB:n esiintyvyys kotimaisten kirjoittajien mukaan on 7-15 %, ulkomaisten tekijöiden mukaan 18-50 %.

Etiologia.

Itse asiassa mikä tahansa lääke voi aiheuttaa lääkeallergioita. Yleisin LB:n syy on antibiootit (33 %). Näistä penisilliinien osuus on noin 58,7 %, BICILLINIT 18,5 %, streptomysiiniä 15 %. Toisella sijalla on seerumit ja rokotteet - 22,8%, 3 - rauhoittavat lääkkeet 13,6%, 4-hormonit - 10%, 5 - kipulääkkeet, SA-lääkkeet, kuudenneksi - kouristuksia estävät lääkkeet - 2,7% ja anesteetit - kiniini, kinidiini, SG, kultavalmisteet, salisylaatit, vitamiinit jne.

Farmakoterapeuttisten aineiden aiheuttamien leesioiden esiintymistiheys itse lääkkeen lääkinnällisten ominaisuuksien ja kehon vasteen niiden käyttöön lisäksi riippuu monista muista tekijöistä:

sekä lääkäreiden että potilaiden hallitsematon lääkkeiden käyttö

LB:tä esiintyy useimmiten taudin aiemmin sairastuneessa organismissa, taustalla oleva sairaus muuttaa organismin reaktiivisuutta ja muuttunut reaktiivisuus aiheuttaa odottamattomia vaikutuksia lääkkeitä käytettäessä.

tärkeä syy LB:n kehittymiselle on polyfarmasia, joka luo edellytyksiä moniarvoiselle herkistymiselle

Kiistaton rooli on ravinnolla, joka lääkkeitä käytettäessä voi muuttaa kehon reaktiivisuutta ja lääkkeiden sietokykyä.

Iällä on tärkeä rooli LB:n esiintymisessä. On jo pitkään tiedetty, että lapset ovat herkempiä barbituraateille, salisylaateille ja vanhuksilla - SH:lle. Tämä johtuu riittämättömästä kehityksestä lapsuudessa, vanhuuden vähenemisestä - entsyymijärjestelmistä, jotka osallistuvat tiettyjen aineiden hajoamiseen ja neutralointiin.

Kysymys lääkegeneettisistä vaurioista ja useiden lääkevaurioiden geneettisestä ehdosta on tärkeä.

elimistön herkistymisaste ja -nopeus riippuu osittain lääkkeiden antoreitistä. Joten paikalliset sovellukset ja hengitykset aiheuttavat useimmiten herkistymistä. I.v.-annossa kehon herkistyminen on pienempi kuin i.m.- ja i.v.-injektioilla.

Patogeneesi. Kuten olemme jo sopineet, LB on yksi lääkeallergian kliinisistä muodoista. Useimmat lääkkeet ovat yksinkertaisia ​​kemiallisia yhdisteitä. Ne ovat epätäydellisiä antigeenejä (hapteeneja), jotka voivat reagoida kehossa olevien vasta-aineiden kanssa, mutta ne eivät itse voi aiheuttaa niiden muodostumista. Lääkkeistä tulee täysimittaisia ​​vasta-aineita vasta sen jälkeen, kun ne ovat sitoutuneet proteiineihin kehon kudoksissa. Tässä tapauksessa muodostuu monimutkaisia ​​(konjugoituja) antigeenejä, jotka aiheuttavat kehon herkistymistä. Muut lääkkeet, jotka eivät ole halkeamia, toimivat hapteeneina (levomysitiini, erytromysiini, diakarbi). Kun nämä hapteenit viedään takaisin kehoon, ne voivat usein yhdistyä muodostuneiden vasta-aineiden tai herkistyneiden leukosyyttien kanssa jo yksinään ilman, että ne sitoutuvat etukäteen proteiineihin. Nämä alueet voivat olla samat eri lääkkeille. He saivat nimen yleisiä tai ristireaktiivisia determinantteja. Siksi yhdelle lääkkeelle herkistyminen voi aiheuttaa allergisia reaktioita kaikille muille lääkkeille, joilla on sama determinantti. Huumeet, joilla on yhteinen tekijä:

penisilliini (luonnollinen, puolisynteettinen - oksasilliini, karbenisilliini, kefalosporiinit), niille yleinen determinantti on beetalaktaamirengas. Jos potilaalla on positiivinen allerginen reaktio luonnollisille penisilliineille, hänelle ei saa määrätä beetalaktaamia (tseporiinia jne.).

novokaiinilla, para-aminosalisyylihapolla, SA:lla on yhteinen determinantti - aniliini (fenyyliamiini)

suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä lääkkeillä (butamidi, bukarbaani, klooripropamidi), dysuriisilla tiatsideilla (hypotiatsidi, furosemidi), karbanhydraasi-inhibiittoreilla (diakarbi) on yhteinen determinantti - bentseenisulfonamidiryhmä.

neurolepteillä (aminosiini), antihistamiineilla (dipratsiini, pipolfeeni), metyleenisinisellä, masennuslääkkeillä (fluorosysiini), sepelvaltimon laajentajilla (kloratsisiini, nanaklosiini), rytmihäiriölääkkeillä (etmosiini) jne. on yhteinen tekijä - fenotiatseeniryhmä

natrium- tai kaliumjodi, Lugolin liuos, jodia sisältävät varjoaineet - jodi.

Tästä syystä useimmat potilaat kokevat moniarvoista herkistymistä useille lääkkeille.

Joten LB:n (allergian) kehittymiseen tarvitaan 3 vaihetta:

lääkkeen muuntaminen muotoon, joka voi reagoida proteiinien kanssa

kehon proteiinien kanssa täydellisen antigeenin muodostamiseksi

kehon immuunivaste tälle kompleksille, joka on tullut vieraaksi vasta-aineiden muodostumisen muodossa immunoglobuliinien muodostumisen kautta.

Siten lääkkeiden vaikutuksen alaisena tapahtuu kehon spesifinen immunologinen rakennemuutos. Allergisten ilmenemismuotojen vaiheet ovat seuraavat:

preimmunologinen - täydellisten (täydellisten) allergeenien (antigeenien) muodostuminen

immunologinen - antigeeni-vasta-ainereaktio tapahtuu sokkielinten alueella. Tämä reaktio on tiukasti spesifinen ja johtuu vain tietyn allergeenin tuomisesta.

patokemiallinen - antigeeni-vasta-ainekompleksin muodostumisen seurauksena vapautuu jopa 20 biologisesti aktiivista ainetta (histamiini, hepariini, serotoniini, kiniini). Reaktio ei ole spesifinen.

patofysiologinen - ilmenee biologisesti aktiivisten aineiden patogeneettisenä vaikutuksena eri elimiin ja kudoksiin.

On olemassa välittömiä ja viivästyneitä allergisia reaktioita. Välitön tyyppinen reaktio liittyy verenkierrossa olevien vasta-aineiden esiintymiseen. Tämä reaktio tapahtuu 30-60 minuuttia lääkkeen annon jälkeen, ja sille on ominaista akuutti ilmentymä: paikallinen leukosytoosi, eosinofilia. Viivästynyt reaktio johtuu vasta-aineiden esiintymisestä kudoksissa ja elimissä, johon liittyy paikallinen lymfosytoosi, ja se tapahtuu 1-2 päivää lääkkeen ottamisen jälkeen. Tämä luokitus perustuu reaktion esiintymisaikaan lääkkeen annon jälkeen. Se ei kuitenkaan kata kaikkia allergioiden ilmenemismuotoja. Siksi allergiset reaktiot on luokiteltu patogeneettisen periaatteen mukaan (Ado 1970, 1978). Kaikki allergiset reaktiot jaetaan todellisiin (todelliset allergiset reaktiot) ja vääriin (pseudoallergiset reaktiot, ei immunologiset). True on jaettu kimerisiin (B-riippuvaisiin) ja kitergisiin (T-riippuvaisiin) immunologisen mekanismin luonteesta riippuen. Aidoilla allergisilla reaktioilla on immunologinen kehitysvaihe, väärillä ei. Kimeeriset allergiset reaktiot johtuvat antigeenin reaktiosta vasta-aineen kanssa, jonka muodostuminen liittyy B-lymfosyytteihin, kytergiset - allergeenin yhdistelmästä herkistyneiden lymfosyyttien kanssa.

Lääkeallergioiden ominaisuudet:

sen riippuvuus lääkkeen tyypistä tai niin kutsutusta herkistysindeksistä. Esimerkiksi fenyetyylihydantoiini aiheuttaa lähes aina allergioita (herkistysindeksi 80-90%, penisilliinillä - 0,3-3%)

Lääkeallergian kehittyminen riippuu organismin yksilöllisistä kyvyistä, joissa geneettisillä tekijöillä on tärkeä rooli. Esimerkiksi lapset kärsivät vähemmän todennäköisesti lääkeaineallergioista kuin aikuiset. Lääkeallergia kehittyy useammin potilailla (eli taustalla olevan sairauden taustalla) kuin terveillä ihmisillä. SLE-potilaat ovat erityisen alttiita lääkeaineallergioille. Bronkiaalinen astma kehittyy usein ihmisillä, joilla on Ig E:n, prostaglandiinien jne. puutos.

Lääkeallergian kehittymisen kannalta aikaisempi herkistäminen, erityisesti proteiiniluonteisilla aineilla, on erittäin tärkeä.

allergisen reaktion vallitseva sijainti lääkkeen antotavasta riippumatta: SA, kulta - luuytimen vauriot, raskasmetallien soijapavut - myrkyllis-allerginen hepatiitti.

LB:N LUOKITUS: esiintymisen vakavuuden mukaan erotetaan 2 muotoa:

Terävät muodot

anafylaktinen sokki

keuhkoastma

akuutti hemolyyttinen anemia

angioödeema

vasomotorinen nuha

viipyviä muotoja

seerumitauti

lääke vaskuliitti

Lyellin oireyhtymä jne.

Kurssin vakavuuden mukaan erotetaan 3 astetta

lievät (kutina, angioödeema, nokkosihottuma) oireet häviävät 3 päivää antihistamiinien määräämisen jälkeen

kohtalaisen vaikeusaste (urtikaria, eksematoottinen ihottuma, erythema multiforme, kuume enintään 39, poly- tai monoartriitti, toksinen-allerginen sydänlihastulehdus). Oireet häviävät 4-5 päivän kuluttua, mutta vaativat glukokortikoidien määräämistä keskimäärin 20-40 mg:n annoksella.

vakava muoto ilmenee anafylaktisena shokina, eksfoliatiivisena ihottumana, Lyellin oireyhtymänä ja sisäelinten vaurioina (sydänlihastulehdus rytmihäiriöineen, nefroottinen oireyhtymä). Kaikki oireet häviävät 7-10 päivän kuluttua glukokortikoidien lisäksi myös immunomodulaattoreiden, antihistamiinien yhdistetystä määräyksestä.

LB:n varhaiset ilmenemismuodot ovat hyvin erilaisia ​​eivätkä kovin spesifisiä, mikä tekee usein vaikeaksi arvioida niitä oikein. Niiden joukossa on yleistä hyvinvoinnin heikkenemistä, huonovointisuutta, heikkoutta, apatiaa, jota ei yleensä selitä taustalla olevan sairauden kulku. voi esiintyä päänsärkyä, huimausta, dyspeptisiä häiriöitä jne. LB:n kliiniset oireyhtymät ovat myös äärimmäisen moninaiset.Polosukhinan mukaan LB:n ilmenemismuodot ovat kuvaannollisesti erilaisia ​​ja odottamattomia. Monista kuvatuista oireyhtymistä keskitymme vain niihin, joilla on kliinisesti suurin merkitys, koska ne ovat usein esiintyviä tai vakavia, hengenvaarallisia.

Anafylaktinen sokki.

Ensimmäistä kertaa Richet ja Portier muotoilivat käsitteen "anafylaksia" vuonna 1902 koiran kehon epätavallisena reaktiona akpenibin lonkeroista saadun uutteen toistuvaan antoon. Vuonna 1905 Saharov kuvasi samanlaisen reaktion hevosen seerumin toistuvaan antoon marsuille.

Anafylaksia on vastakohta kehon suojalle myrkyllisiä tuotteita vastaan.

Anafylaktinen sokki on välittömän tyyppinen lääkeallergia, joka on ilmaantunut toistuvan lääkkeen antamisen yhteydessä potilaan kehoon. Anafylaktisen sokin syynä voivat olla kaikki tällä hetkellä käytetyt lääkkeet. Useimmiten anafylaktinen sokki kehittyy antibioottien käyttöönoton yhteydessä (penisilliini 0,5-16%). Shokin aiheuttava penisilliiniannos voi olla erittäin pieni. Kuvataan esimerkiksi tapaus, jossa ruiskussa oli sokki penisilliinijäämiä, jotka jäivät siihen sen jälkeen, kun yhdelle potilaalle penisilliiniä annettiin ruisku, pestiin, keitettiin ja ruiskutettiin toisella lääkkeellä penisilliinille herkälle potilaalle. On kuvattu anafylaktisen shokin tapauksia röntgenvarjoaineiden, relaksanttien, anestesia-aineiden, vitamiinien, insuliinin, trypsiinin, lisäkilpirauhashormonien käyttöönoton yhteydessä. Anafylaktiselle sokille on ominaista verisuonten sävyn jyrkkä lasku, joka tapahtuu suoraan lääkkeen annon yhteydessä ja johtaa hengenvaarallisiin verenkierto- ja nekroottisiin muutoksiin elintärkeiden elinten kudoksissa - aivoissa, sydämessä, munuaisissa jne.

Lääkkeiden aiheuttama anafylaktinen sokki ilmenee 3-30 minuuttia lääkkeen annon jälkeen. Kliiniset oireet ovat erilaisia. Vakavuuden mukaan anafylaktinen shokki on 3 astetta. Sokin vakavuus johtuu verenkiertohäiriöiden ja hengitystoiminnan asteesta. Lievän anafylaktisen shokin aikana havaitaan lyhyt 5-10 minuutin prodromaalijakso, jolle on ominaista kutina, nokkosihottuma, ihon hyperemia, Quincken turvotus, kurkunpään turvotus ja käheys aina afoniaan asti. Potilailla on aikaa valittaa rintakipusta, huimauksesta, ilman puutteesta, näön hämärtymisestä, sormien, kielen, huulten puutumisesta, vatsakipusta, lannerangasta.

Objektiivisesti: ihon kalpeus, syanoosi, kierteinen pulssi, bronkospasmi ja kaukainen hengityksen vinkuminen, oksentelu, löysät ulosteet. HELL 60\30 - 50\0 mmHg sydämen äänet ovat tuskin kuuluvia, ekstrasystoleja.

Keskivaikeassa anafilaksisokissa tietyt oireet ovat ennakkoilmoittajia: heikkous, ahdistuneisuus, pelko, huimaus, sydänkipu, oksentelu, närästys, tukehtuminen, urtikaria, Quincken turvotus, kouristukset. Tätä seuraa tajunnan menetys, kylmä tahmea hiki, vaalea iho, syanoosi, pupillien laajentuminen, pulssi kierteinen, rytmihäiriö, verenpainetta ei määritetä, tonic- ja kloonisia kouristuksia, nenän, kohdun ja kammioiden verenvuotoa, jotka johtuvat fibrinolyysin aktivoitumisesta ja hepariinin vapautuminen syöttösoluista.

VAKAVALLE ANAFILAKSISOKKILLE on ominaista prodromaalisen oireyhtymän puuttuminen, äkillinen tajunnan menetys, kouristukset ja kuolema.

Kliinisen kuvan johtavan oireyhtymän mukaan erotetaan 5 anafylaktisen sokin muunnelmaa:

hemodynaaminen

asfyksiaalinen

aivojen

vatsan-

tromboembolinen

Shokin jälkeinen jakso kestää 3-4 viikkoa. Potilaat, jotka ovat kokeneet shokin pitkään, tuntevat heikkoutta, muistin heikkenemistä, päänsärkyä. Niitä voivat myös häiritä sydämen kipu, hengenahdistus, sydämentulehduksen ja sydänlihasvaurion kehittymisestä johtuva takykardia, munuaisvaurion oireet (kohonnut verenpaine, nokturia, hematuria, proteinuria), maksa - maksan suureneminen, keltaisuus, kutina . Shokin jälkeisenä aikana voi kehittyä sydäninfarkti, hemolyyttinen anemia, trombosytopenia, agranulosytoosi, meningoenkefaliitti, polyartriitti ja araknoidiitti. Kuolinsyy anafylaktisessa shokissa voi olla:

akuutti verisuonten vajaatoiminta

kurkunpään turvotuksesta johtuva asfyksia, bronkospasmi

aivo- ja sydämen verisuonten tromboosi

verenvuodot elintärkeissä elimissä - tavoite. Aivot

viimeisten 3-5 vuoden aikana anafylaktiseen sokkiin kuolleiden esiintymistiheys on 0,4 tapausta miljoonaa asukasta kohden vuodessa (penisilliinistä 1 kuolema 7,5 miljoonaa injektiota kohden, röntgensäteilyä läpäisemättömät aineet ovat noin 9 miljoonaa urologista tutkimusta kohden).

SEERUMISAIRAUS.

Tämä on melko yleinen lääkesairausoireyhtymä. Tällä hetkellä on yli 30 lääkettä, jotka voivat aiheuttaa seerumitautia. tämä oireyhtymä on samanlainen kuin heterolyyttisten tai homologisten seerumien aiheuttama todellinen seerumitauti, ja seerumitaudin muotoja on lieviä, vakavia ja anafylaktisia. Akuutin reaktion kehittymistä edeltää 7-10 päivän inkubaatioaika lääkkeen antamisesta. Prodromaaliselle ajanjaksolle on ominaista hyperemia, ihon hyperestesia, verenpaineen nousu ja ihottuma pistoskohdissa.

akuutti ajanjakso. Sille on ominaista kuume 39-40 asteeseen, polyartralgia, runsas nokkosihottuma ja voimakkaasti kutiava ihottuma. Ihottuma voi olla erytematoottista, papulaarista, papulovesikulaarista, luonteeltaan verenvuotoa, moniniveltulehdus, Quincken turvotus, sydänlihastulehdus, polyneuriitti, diffuusi glomerulonefriitti ja hepatiitti diagnosoidaan usein. Akuutti jakso kestää 5-7 päivää, vaikeissa tapauksissa jopa 2-3 viikkoa. Komplikaatiot ovat harvinaisia. Seerumitaudin kliininen kuva lääkkeen toistuvan annostelun yhteydessä riippuu ajanjaksosta, joka on kulunut ensimmäisestä annoksesta. Jos tämä ajanjakso on 2-4 viikkoa, seerumitauti kehittyy välittömästi lääkkeen annon jälkeen ja etenee vakavasti turvotuksena, Arthus-ilmiön tulehduksena injektiokohdissa ja kuumeena, ihottumana, nivelkivuna tai anafylaktisena shokina.

Nokkosihottuma ja angioödeema on ominaista monomorfinen ihottuma, jonka pääelementti on näppylä, joka on papillaarisen dermiksen akuutti turvotus. Sairaus alkaa yhtäkkiä voimakkaalla ihon kutinalla. Sitten kutinapaikoille ilmestyy ihottuman hyperemia-alueita, jotka ulkonevat pinnan yläpuolelle. Jos kokonaiskesto on yli 5-6 viikkoa, he puhuvat kroonisesta nokkosihottumamuodosta, joka voi uusiutua tuskallisen kutinan, papulaarisen ihottuman, paiseiden ja muiden elementtien lisäämisellä.

Quincken turvotukselle on ominaista dermiksen ja ihonalaisen kudoksen turvotus, ja se ulottuu joskus jopa lihaksiin. Quincken turvotus on jättimäinen urtikaria. Paikallisia vaurioita havaitaan paikoissa, joissa on löysää kuitua, suosikkipaikka on huulet, silmäluomet, suuontelon limakalvot (kieli, pehmeä kitalaki, risat). Vaarallinen on Quincken turvotus kurkunpäässä, jota esiintyy 25 %:ssa kaikista tapauksista. Jos kurkunpään turvotusta esiintyy - äänen käheys, "haukkuva" yskä, sitten hengitysvaikeudet, sisään- ja uloshengityshengitys, meluisa stridar-hengitys, kasvojen syanoosi, potilaat kiirehtivät ympäriinsä, levottomat. Jos turvotus leviää henkitorveen, keuhkoputkiin, kehittyy bronkospastinen oireyhtymä ja kuolee tukehtumisen seurauksena. Vaikeudeltaan lievä ja kohtalainen kurkunpään turvotus kestää 1 tunnista vuorokauteen. Akuutin jakson laantumisen jälkeen äänen käheys, kurkkukipu, hengenahdistus pysyvät jonkin aikaa, keuhkoissa kuullaan kuivia kohinaa. Kun turvotus lokalisoituu maha-suolikanavan limakalvoille, vatsan oireyhtymä alkaa pahoinvointilla, oksennuksella, akuutilla kipulla, ensin paikallisella, sitten koko vatsan alueella, johon liittyy ilmavaivat, lisääntynyt peristaltiikka. Tänä aikana voidaan havaita positiivinen Shchetkin-Blumberg-oire. Hyökkäys päättyy runsaaseen ripuliin. Vatsan turvotukseen 30 %:lla liittyy iho-oireita. Kun turvotus lokalisoituu kasvoille, seroosiset aivokalvot voivat olla mukana prosessissa, jossa esiintyy aivokalvon oireita ja kouristuksia.

Siten kliininen kuva ja prosessin vakavuus määräytyvät patologisen prosessin lokalisoinnin ja sen intensiteetin asteen mukaan. Ihovaurio on LB:n yleisin muoto, jolle on ominaista erilaiset leesiot: kutina, punoittava ihottuma, makulopapulaarinen, morbilliforminen, ekseeman kaltainen ihottuma, eksudatiivinen erythema multiforme, eksfoliatiivinen ihottuma, Lyellin oireyhtymä jne. Yleensä ihottumat ilmaantuvat 7-8 päivän kuluttua lääkityksen alku. Useimmiten ne aiheuttavat SA-lääkkeet, erytromysiini, gentamysiini, barbituraatit, kultavalmisteet. Ihottuma häviää 3-4 päivän kuluttua lääkkeen käytön lopettamisesta.

Kaikista LB:n iho-ilmiöistä haluaisin keskittyä Lyellin oireyhtymään. Lyellin oireyhtymä - Tämä on myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi - vakava rakkulasairaus, johon liittyy ihon ja limakalvojen täydellinen vaurio. Sairaus alkaa akuutisti muutaman tunnin tai päivän kuluessa lääkkeiden (amidopyriini, aspiriini, bukarbaani, a\b, kipulääkkeet) ottamisen jälkeen, joskus äkillisesti akuuttinä kuumeisena infektiotautina. ilmaantuu pähkinän kokoisia rakkuloita, jotka puhkeavat muodostaen eroosiota, myöhemmin sulautuvat, vievät suuria alueita vartalon iholla, raajoissa, nekroottinen epiteeli, revitty pois, muodostavat suuria alueita ilman epiteelin suojapeitettä toksemian kehittyessä ja sepsispotilaiden kuolema.

Lääketieteellisellä verisuonitulehduksella tarkoitetaan systeemistä vaskuliittia - sairauksien ryhmää, joka perustuu eritasoisten valtimoiden ja suonien yleistyneeseen vaurioon, jossa prosessissa on sekundaarista sisäelinten ja kudosten osallistumista. Tareev todisti systeemisen vaskuliitin yhteyden lääkitykseen. Lääkkeiden aiheuttama vaskuliitti kehittyy todennäköisemmin henkilöillä, joilla on raskas allerginen historia. Yli 100 lääkkeen tiedetään aiheuttavan systeemistä vaskuliittia. Lääketieteellinen vaskuliitti (arteriiitti, kapillariitti, venuliitti, flebiitti, lymfaniitti) edustavat harvoin itsenäisiä sairauksia, useammin ne ovat yksi toisen patologisen prosessin komponenteista. Lääkkeiden aiheuttama vaskuliitti on akuutti ja subakuutti, voi uusiutua, mutta ei yleensä etene. Prosessi on väliaikainen ja päättyy täydelliseen toipumiseen. Sairaus etenee hemorragisen vaskuliitin (Schonlein-Genochin tauti), nekrotisoivan vaskuliitin, Wegenerin granulomatoosin, Mashkowitzin oireyhtymän, thromboangiitis obliteransin jne. mukaan.

Laajassa merkityksessä lääkesairaudeksi katsotaan mikä tahansa kliininen ilmentymä lääkkeen ei-toivotusta vaikutuksesta, erityisesti se, joka vaatii erityisten hoitomenetelmien käyttöä. Tällä hetkellä suurin osa kehittyneiden maiden väestöstä käyttää eri syistä jatkuvasti tai ajoittain erilaisia ​​​​lääkkeitä. Nykyaikaisella farmakoterapialla on useita ominaisuuksia.

Erittäin selektiivisiä, pitkäkestoisia lääkkeitä on kehitetty.

Tarvitaan pitkäaikaisia, usein elinikäisiä lääkkeitä (verenpainelääkkeet, lipidejä alentavat lääkkeet, verihiutalelääkkeet, immunosuppressantit).

Usein määrätään suuri määrä lääkkeitä samanaikaisesti (polyfarmasia).

Käsikauppalääkkeiden (kipulääkkeet, rauhoittavat ja unilääkkeet) hallitsematon nauttiminen on mahdollista.

Luku 76 LÄÄKKEIDEN HAITTAVAIKUTUKSET (SIVUVAIKUTUKSET).

Erilaisten haittavaikutusten esiintyvyys huumeita käyttävillä potilailla on 50 %. Haittavaikutusten riski on tietyissä riskiryhmissä merkittävästi suurempi (taulukko 76-1). Iän lisäksi haittavaikutusten todennäköisyyteen vaikuttaa aineenvaihduntaan ja lääkkeiden erittymiseen osallistuvien elinten (pääasiassa munuaisten ja maksan) vajaatoiminta. Lääkkeiden annos ja kesto ovat tärkeitä, varsinkin kun osa niistä pystyy kerääntymään elimistöön.

Taulukko 76-1. Riskiryhmät haittavaikutusten kehittymiselle

Riskiryhmä

Lapset (erityisesti nuoremmat)

Yleisin haittavaikutusten esiintyvyys väestössä.

Vaikeus valita vakioannoksia. Aineenvaihdunta ja erittyminen yleensä vähenevät

vanhuksia

Useiden lääkkeiden vastaanotto, usein hallitsematon.

Munuaisten ja maksan toiminta on usein heikentynyt

Krooninen munuaisten vajaatoiminta

Lääkkeen pitoisuus veressä voi olla korkeampi kuin terapeuttinen, mikä liittyy sen erittymisen vähenemiseen.

Lääke voi heikentää munuaisten toimintaa entisestään.

Krooninen maksan vajaatoiminta

Vähentää monien lääkkeiden aineenvaihduntaa, mikä pidentyy niiden vaikutusta. Mahdollisuus hepatosellulaarisen vajaatoiminnan pahenemiseen lääkkeiden vaikutuksen alaisena

Tehohoidon osastoilla olevat potilaat (erityisesti tajunnanvammaiset)

Useiden elinten vajaatoiminta.

Vaikeus lääkkeiden sietokyvyn hallinnassa

Riskiryhmä

Ei-toivottujen vaikutusten kehittymiselle altistavat tekijät

Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia

Vaikeus lääkkeiden sietokyvyn hallinnassa.

Liiallisten annosten ottamisen riski (mukaan lukien itsemurha-aikeet)

Potilaat, joilla on lääke-intoleranssi ja/tai kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia historiassa

Intoleranssin riski useille lääkeryhmille, joilla on sama vaikutusmekanismi ja/tai sama luokka (esimerkiksi penisilliinit ja kefalosporiinit)

Alkoholin, huumeiden väärinkäyttö

Vaikeus hallita lääkkeiden saantia.

Monien lääkkeiden toksisen vaikutuksen voimistaminen

Merkintä. LS on huume.

Kehitysmekanismien mukaan ei-toivotut vaikutukset voidaan jakaa seuraaviin tyyppeihin.

Lääkkeiden haittavaikutukset, jotka voivat liittyä lääkkeen päävaikutukseen. Esimerkkinä on valtimoverenpaineen kehittyminen käytettäessä verenpainetta alentavia lääkkeitä (erityisesti lyhytvaikutteisia), vaikea bradykardia ja sydämensisäiset johtumishäiriöt, jotka johtuvat β-salpaajista ja hitaiden kalsiumkanavien ei-dihydropyridiinisalpaajista. Nämä haittavaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia, ja niitä kuvataan yleensä lääkekokeiden ja/tai terveillä vapaaehtoisilla tehtyjen tutkimusten prekliinisessä vaiheessa.

Erikseen on syytä harkita ei-toivottuja vaikutuksia, jotka johtuvat lääkkeiden yksilöllisestä intoleranssista. Niiden kliiniset ilmenemismuodot ovat epäspesifisiä ja voivat usein muistuttaa systeemisiä sairauksia.

Niiden kehittymisen riskiä on erittäin vaikea arvioida. Yliherkkyys lääkkeelle - idiosynkrasia - on usein geneettisesti määritettyä. Useimmiten se perustuu lääkeaineenvaihdunnan entsyymien synnynnäiseen puutteeseen. Hankittu omituisuus on seurausta menneistä ja/tai kroonisista sairauksista.

Allergisilla reaktioilla on erityinen paikka lääkkeiden ei-toivottujen vaikutusten joukossa. Niiden kehitys ei riipu lääkkeen annoksesta. vakava

uhkaa potilaiden hengelle edustavat sellaiset akuutit allergiset reaktiot kuin:

Yleistynyt bronkospasmi;

Massiivinen hemolyysi;

Anafylaktinen sokki.

Yksi yleisimmistä allergioiden muunnelmista ovat erilaiset ihoreaktiot papulaarisen ihottuman, nokkosihottuman, aknen kaltaisten ihottumien muodossa.

Sääntöjen mukaisesti tehdyillä kliinisillä kokeilla on suuri merkitys lääkkeiden haittavaikutusten selvittämisessä. GCP (Good Clinical Practice)- hyvä kliininen käytäntö). Lääkkeiden haittavaikutukset voidaan tunnistaa luotettavimmin vertaamalla lääkkeen ja lumelääkkeen vaikutuksia. Monilla kliinisen lääketieteen aloilla ei kuitenkaan voida hyväksyä todellisen lumelääkkeen (eli sellaisen annosmuodon, joka on ulkonäöltään ja aistinvaraisilta ominaisuuksiltaan identtinen lääkkeen kanssa, mutta joka ei sisällä vaikuttavaa ainetta) käyttöä. Tällaisissa tapauksissa käytetään lääkettä, jolla on ennalta määrätty tehokkuus, turvallisuus ja haittavaikutusprofiili, vertailussa tutkimuslääkkeeseen. Haittavaikutusten arviointi tehdään niiden kulun vakavuuden perusteella (taulukko 76-2).

Taulukko 76-2. Ei-toivottujen vaikutusten luokitus vakavuuden mukaan

Prospektiiviset tutkimukset antavat meille mahdollisuuden tunnistaa erityinen ryhmä ei-toivottuja vaikutuksia, joita esiintyy lääkkeen pitkäaikaiskäytössä, mukaan lukien ne, jotka johtuvat itse lääkkeen tai sen myrkyllisten metaboliittien kertymisestä. Lisäksi lääkkeitä käyttävien potilaiden pitkäaikaisella seurannalla voidaan todeta sen negatiivinen vaikutus pitkän aikavälin ennusteeseen.

Lääkkeen lyhytaikainen käyttö lievittää tehokkaasti taudin oireita, erityisesti pahenemisvaiheessa.

Erityinen riski haittavaikutusten kehittymiselle ovat lääkkeet, joiden terapeuttinen alue on niin sanottu kapea. Nämä sisältävät:

Antikoagulantit ja jotkin verihiutaleita estävät aineet;

rytmihäiriölääkkeet;

Antikonvulsantit ja psykoosilääkkeet;

sydämen glykosidit;

Metyyliksantiinit;

litiumvalmisteet.

Näillä lääkkeillä on pieni annosalue, jolla on terapeuttinen vaikutus, ja jopa sen pieni ylimäärä voi johtaa lääkemyrkytykseen.

Luku 17 LUKESAIRAUS

Termi "läätesairaus" tarkoittaa epäspesifisiä oireyhtymiä, joilla on samanlainen kliininen kuva systeemisten sairauksien kanssa ja jotka kehittyvät määrättäessä lääkkeitä, joiden muodostumiseen liittyy immunopatologisia reaktioita. Huumausairaus voi kehittyä minkä tahansa lääkkeen vaikutuksen alaisena ja on jonkin verran yleisempi naisilla.

ETIOLOGIA

Lääkkeitä, jotka useimmiten aiheuttavat lääkesairauden kehittymisen, ovat:

Erilaisia ​​antibakteerisia lääkkeitä;

NSAID:t;

Säteilytutkimusmenetelmien suorittamisessa käytettävät varjoaineet;

Vitamiinit (erityisesti ryhmä B).

Useimmat huumesairauksia aiheuttavat lääkkeet ottavat potilaat itse, ilman lääkärin määräämää reseptiä. Selkeää yhteyttä lääkesairauden ilmenemismuotojen ja lääkkeen annoksen välillä ei ole osoitettu, mutta tiedetään, että sen kehittymisen todennäköisyys kasvaa merkittävästi useiden lääkkeiden samanaikaisella (usein kohtuuttomalla) käytöllä.

KLIININEN KUVA

Läätesairauden kliininen kuva on epäspesifinen ja ilmenee taudin yleisinä oireina ja yksittäisten elinten vaurion oireina.

Kehonlämmön nousu on yksi yleisimmistä huumesairauksien ilmenemismuodoista. Tyypillinen subfebriilitila, joka jatkuu koko lääkkeiden käytön ajan, mutta usein havaitaan voimakkaita kehon lämpötilan nousuja (jopa 39-40 ° C), johon liittyy vilunväristyksiä. Kuume ilmaantuu yleensä 1-2 viikon kuluttua

hoidon alussa, vaikka se voi ilmaantua heti ensimmäisen lääkeannoksen jälkeen.

Läätesairauden iho-oireet ovat erilaisia, monet niistä ovat luonteeltaan allergisia. Yksi tyypillisistä ihovaurioiden muunnelmista on erythema nodosum, jota havaitaan myös sarkoidoosissa, tuberkuloosissa ja pahanlaatuisissa kasvaimissa.

Monet lääkesairautta sairastavat potilaat valittavat nivelkivuista (artralgia). Lääkesairauksien niveloireyhtymän muunnelmat ovat erilaisia: nivelkivuista, joihin ei liity epämuodostumia, tyypilliseen niveltulehdukseen, kuten kihtiin, kun otetaan suuria annoksia diureetteja.

Hematologiset häiriöt ovat yksi yleisimmistä lääkesairauden ilmenemismuodoista (taulukko 77-1).

Agranulosytoosia ja hypoplastista anemiaa pidetään prognostisesti epäsuotuisimpina. Hypoplastisen anemian aiheuttavat kloramfenikoli, monet sytostaatit. Viimeinen lääkeryhmä sekä sulfonamidit ja kilpirauhaslääkkeet voivat myös aiheuttaa agranulosytoosia.

Trombosytopenia voi kehittyä kinidiinin, kultavalmisteiden, sulfonamidien, tiatsididiureettien ja hepariinin, erityisesti fraktioimattoman, käytön aikana.

Eosinofilia on yksi yleisimmistä huumesairauksien ilmenemismuodoista. Kun eosinofiilien määrä veressä kasvaa merkittävästi (> 1,5 x 10 9 /l), näistä soluista muodostuu infiltraatteja eri elimiin (keuhkoihin, sydämeen).

Monet lääkkeet voivat aiheuttaa endokriinisten rauhasten toimintahäiriöitä. Useimmat lääkkeiden aiheuttamat endokriiniset toimintahäiriöt ovat palautuvia ja häviävät, kun hoito lopetetaan tai annosta pienennetään.

Hyperprolaktinemian kehittyminen voi edistää fenotiatsiineja, haloperidolia, monoamiinioksidaasin estäjiä, trisyklisiä masennuslääkkeitä, reserpiiniä, metyylidopaa, metoklopramidia, kokaiinia, verapamiilia, fluoksetiinia.

Jotkut lääkkeet voivat vaikuttaa kilpirauhaseen. Tässä tapauksessa kilpirauhasen vajaatoiminta kehittyy useammin (protionamidi, etionamidi, litiumvalmisteet, sulfonamidit, interferonit, amiodaroni).

GC:tä käytettäessä muodostuu usein lääkkeiden aiheuttama Itsenko-Cushingin oireyhtymä.

Taulukko 77-1. Lääkesairauksien hematologiset ilmenemismuodot

Ilmeneminen

Lääkkeet

luuytimen aplasia

Kloramfenikoli, kultasuolat, penisillamiini, fenyylibutatsoni

Anemia

Aminosalisyylihappo, kaptopriili, kefalosporiinit, sulfonamidit, klooripromatsiini, sisplatiini, insuliini, kinidiini

Trombosytopenia

Asetatsolamidi, asetyylisalisyylihappo, karbamatsepiini, simetidiinihepariini, diltiatseemi, rifampisiini

Granulosytopenia

Puolisynteettiset penisilliinit, kefalosporiinit, fenyylibutatsoni, kefalosporiinit, fenytoiini

Lymfoidikudoksen hyperplasia

Fenytoiini

Kliininen kuva lääkesairaudesta voi olla samanlainen kuin systeemisellä sairaudella, ja useammin ilmenevät periarteriitti nodosa ja SLE. Läätesairauden "systeemisten maskien" kulku poikkeaa jonkin verran vastaavista sairauksista, esimerkiksi lääkkeiden aiheuttamassa SLE:ssä munuaisvaurioita kehittyy harvemmin. Yleensä lääkkeiden aiheuttamien systeemisten sairauksien kulku voi kuitenkin olla erittäin epäsuotuisa.

Lääkkeiden aiheuttaman SLE:n voivat aiheuttaa 5-aminosalisyylihappo, klorokiini, hydralatsiini, isoniatsidi, fenyylibutatsoni, tetrasykliinit, tiatsididiureetit ja jotkut rokotteet. Luetteloa lääkkeistä, jotka voivat aiheuttaa näitä sairauksia, päivitetään jatkuvasti uusien uusien lääkeluokkien, kuten streptokinaasin ja joidenkin beetasalpaajien, edustajilla.

Huumausairaus voi olla minkä tahansa systeemisen vaskuliitin muodossa. Silmiinpistävä esimerkki tällaisista vaurioista on 1950-luvulla Euroopassa ja USA:ssa havaittu periarteritis nodosa "epidemia". ja liittyy sulfonamidien leviämiseen. Jotkut lääkkeet (allopurinoli, isoniatsidi, fenotiatsiinit) voivat aiheuttaa nekrotisoivaa vaskuliittia, joka liittyy vasta-aineisiin neutrofiilien sytoplasman komponentteja vastaan. Stevens-Johnsonin ja Lyellin oireyhtymiä kutsutaan lääkesairauden erityisiksi muunnelmiksi, jotka alkavat ihovaurioineen ja muodostavat vakavan uhan potilaan hengelle.

Stevens-Johnsonin oireyhtymälle on ominaista punoitustäplien ja rakkuloiden ilmaantuminen verenvuotonesteineen iholle, suun limakalvoille, ylemmille hengitysteille sekä virtsaputkelle ja sidekalvolle. Potilailla havaitaan voimakas myrkytysoireyhtymä (kuume, nivelsärky), ja usein kehittyy laajalle levinnyt pehmytkudosnekroosi.

Lyellin oireyhtymässä (toksinen epidermaalinen nekrolyysi) ilmaantuu yhtäkkiä laajalle levinnyt punoitus, ja myöhemmin kehittyy ihon pintakerrosten nekroosi. Kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymässä, havaitaan voimakkaita myrkytyksen merkkejä. Tämä lääkesairauden muunnelma voi myös johtaa kuolemaan. Läätesairauden kliininen kuva koostuu usein pääosin yksiorgaanisista leesioista.

Tällaisissa tapauksissa on tärkeää tunnistaa ja poistaa taudin syy ajoissa, koska tämä usein edistää häiriöiden taantumista.

Huumeiden aiheuttama keuhkovaurio

Huumeiden aiheuttamien keuhkovaurioiden muodot

Yleisimpiä epäspesifisiä keuhkojen lääkereaktioita ovat yleistynyt keuhkoputken tukkeuma, joka kehittyy pääsääntöisesti akuutisti ensimmäisellä kosketuksella lääkkeisiin ja voi johtaa kuolemaan hengitysvajauksesta. Keuhkoputken tukkeuma, joka ilmenee yksilöllisen yliherkkyydestä lääkkeelle, yhdistetään usein Quincken turvotukseen. Lääkkeiden aiheuttaman keuhkoastman kehittyminen liittyy ensisijaisesti asetyylisalisyylihapon ja muiden tulehduskipulääkkeiden nauttimiseen.

- "Aspiriini"-astmaa on kuvattu ensimmäisten 15 vuoden aikana asetyylisalisyylihapon saamisen jälkeen. On osoitettu, että "aspiriini"-astman keuhkoputken tukkeuman johtavat välittäjät ovat leukotrieenit, jotka muodostuvat arakidonihaposta lipoksigenaasin vaikutuksesta, joka aktivoidaan estämällä syklo-oksigenaasilääkkeitä. Taudille on ominaista keuhkoputkien tukkeumakohtausten riippuvuus sopivien lääkkeiden saannista.

Uskotaan, että on olemassa perinnöllinen taipumus "aspiriini"-astmaan. Kun tutkit potilaita, sinä usein

ovat ns. aspiriinikolmio, joka sisältää seuraavat komponentit: ◊ ylempien hengitysteiden polypoosi; ◊ aspiriini-intoleranssi ♠ ; ◊ keuhkoastma.

"Aspiriini"-astmaa sairastavan potilaan hoito sisältää ensinnäkin kontaktin poistamisen hyökkäyksen aiheuttavien lääkkeiden kanssa. Leukotrieeniantagonisteja (zafirlukasti) ja inhaloitavia GC:itä suositellaan keuhkoputkien tukkeutumisen hallintaan.

Lääkkeet voivat aiheuttaa interstitiaalista keuhkosairautta.

Lääkkeiden aiheuttamaa interstitiaalista keuhkosairautta on akuutteja ja kroonisia muotoja.

◊ Keuhkokuumeena voidaan pitää akuuttia lääkkeiden aiheuttamaa keuhkojen interstitiumin vauriota, joka ilmenee pääasiassa kuumeena ja tuottamattomana yskänä. Yhdistä vähitellen hengitysvajauksen merkit - hengenahdistus (usein sisäänhengitys), syanoosi ja takykardia. Eosinofiliaa löytyy verestä. Rintakehän röntgenkuva paljastaa molemminpuolisia infiltraatteja, jotka sijaitsevat usein keuhkojen tyvi- ja keskiosissa. Spirografian tulokset viittaavat pääasiassa rajoittavaan keuhkovaurioon. Keuhkokudoksessa olevalla TT:llä voidaan määrittää aktiivisen alveoliitin (hiomalasioire) pesäkkeet.

◊ Lääkkeiden aiheuttaman keuhkojen interstitiumin vaurion krooniselle muodolle on ominaista tuottamaton yskä ja hitaasti lisääntyvä hengenahdistus. Kuumetta ja eosinofiliaa havaitaan paljon harvemmin kuin akuutissa variantissa. Lääkkeen pitkäaikaisessa käytössä voi kehittyä keuhkojen interstitiumin diffuusi fibroosi.

Monet antibakteeriset lääkkeet (kefalosporiinit, sulfonamidit, penisilliinit, isoniatsidi) voivat vahingoittaa keuhkojen interstitiumia. Nitrofuraanin keuhkojen vaurion kliininen kuva on samanlainen kuin idiopaattisen fibrosoivan alveoliitti. Pääsääntöisesti lääkkeen poistaminen edistää taudin remissiota, mutta joissakin tapauksissa se etenee edelleen. Kliinisen paranemisen puute 2 kuukautta nitrofuraanin lopettamisen jälkeen on indikaatio GC-hoidon aloittamiselle.

Keuhkojen interstitiumin diffuusi fibroosi voi kehittyä potilailla, jotka saavat pitkäaikaista amiodaronia.

◊ On osoitettu, että "amiodaronikeuhkon" kehittymisen riski on suurempi potilailla, jotka saavat lääkettä yli 400 mg:n vuorokaudessa tai joilla on jokin krooninen keuhkosairaus.

◊ "amiodaronikeuhkojen" yleisin kliininen muunnelma pidetään keuhkojen interstitiumin asteittain lisääntyvänä fibroosina. Tässä tapauksessa havaitaan lisääntyvä sisäänhengityksen hengenahdistus, tuottamaton yskä, kuume ja painon lasku. 10-20 %:lla potilaista esiintyy keuhkopussin kipua. Röntgenkuva ei eroa muista lääkkeiden aiheuttamista keuhkojen interstitiumin leesioista.

◊ Joissakin tapauksissa "amiodaronikeuhkojen" kliinistä kuvaa hallitsee kuume, ja keuhkojen röntgentutkimus paljastaa paikallisia infiltraatteja. Tämä "amiodaronikeuhkon" muoto nähdään yleisemmin yleisanestesiassa ja angiografisissa toimenpiteissä suoritetun leikkauksen jälkeen.

◊ Kaikenlaisen "amiodaronikeuhkon" pääasiallinen hoito on lääkkeen oikea-aikainen poistaminen. Tapauksissa, joissa amiodaronin korvaaminen toisella rytmihäiriölääkkeellä ei ole mahdollista, GC:t määrätään.

Keuhkojen interstitiumin vaurioituminen voi kehittyä sytostaattihoidon aikana (metotreksaatti, syklofosfamidi, melfalaani, klorambusiili, bleomysiini). Bleomysiiniä saavilla potilailla tämän haittavaikutuksen esiintymistiheys on 10 %. Bleomysiinin keuhkovaurion ennuste on epäsuotuisa: kuolleisuus saavuttaa 50 %. Ennustetta huonontavia tekijöitä ovat pitkä ikä, sädehoito, happihoito, yhdistelmä muiden sytostaattien kanssa sekä bleomysiinin kokonaisannos yli 450 mg. Bleomysiinin aiheuttamalle keuhkovauriolle on ominaista jatkuva eteneminen lääkkeen lopettamisen jälkeen ja GC-hoidon heikko teho.

Monet lääkeryhmät voivat myös aiheuttaa interstitiaalista keuhkosairautta:

◊ tulehduskipulääkkeet (kultavalmisteet,

NSAID:t, fenyylibutatsoni); ◊ antikonvulsantit ja psykoosilääkkeet (feeni-

toiini, karbamatsepiini, klooripromatsiini);

◊ rytmihäiriölääkkeet [β-salpaajat (propra-

nololi, pindololi), prokaiiniamidi]; ◊ verenpainelääkkeet (hydralatsiini, hydroklooritiatsidi).

Jotkut lääkkeet voivat aiheuttaa akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän. Se havaitaan erityisen usein ihmisillä, jotka käyttävät huumeita inhaloitavissa muodoissa (heroiini, kokaiini).

Eräs erikoinen muunnelma lääkkeiden aiheuttamasta keuhkovauriosta kuvattiin 1960-luvulla, jolloin painonkorjaukseen käytetyt ruokahalua vähentävät lääkkeet yleistyivät. Käytettäessä joitain tämän lääkeryhmän edustajia havaittiin keuhkojen verisuonten ja interstitiumin vaurioita, joita ei voida erottaa primaarisesta keuhkoverenpaineesta. Sairaus eteni edelleen lääkkeen lopettamisen jälkeen. Tältä osin tämän huumeryhmän edustajien enemmistön nimittäminen kiellettiin.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän lääketieteelliset häiriöt

Monet sydän- ja verisuonitautien hoitoon käytetyt lääkkeet voivat, jos niitä määrätään riittämättöminä annoksina, aiheuttaa erilaisia ​​ei-toivottuja vaikutuksia, jotka ovat yleensä liian voimakas ilmentymä niiden terapeuttisesta vaikutuksesta. Liian suuret verenpainetta alentavat lääkkeet aiheuttavat valtimoiden hypotensiota, ja useimmilla rytmihäiriölääkkeillä voi olla proarytminen vaikutus. Sydän- ja verisuonijärjestelmään kohdistuvat ei-toivotut vaikutukset ovat kuitenkin tyypillisiä lääkkeille, joita ei käytetä kardiologisessa käytännössä (taulukko 77-2).

Taulukko 77-2. Lääkkeet, jotka vahingoittavat sydän- ja verisuonijärjestelmää

Vaihtoehdot

Lääkkeet

Sydämen vajaatoiminta tai turvotus

Estrogeenit, indometasiini, fenyylibutatsoni

Valtimoverenpaine

Levodopa, morfiini, fenotiatsiinit, protamiinisulfaatti

Verenpainetauti

Syklosporiini, glukokortikoidit, monoamiinioksidaasin estäjät, joilla on sympatomimeettinen vaikutus, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, sympatomimeetit, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, trisykliset masennuslääkkeet, joilla on sympatomimeettinen vaikutus

Perikardiitti

Emetine

Tromboembolia

Ehkäisypillerit

Edellä mainittujen rikkomusten lisäksi lääkkeet voivat aiheuttaa seuraavia ei-toivottuja vaikutuksia.

Yksi sydän- ja verisuonisairauksien hoitoon käytettävien lääkkeiden yleisimmistä haittavaikutuksista on pitkän aikavälin oireyhtymä. QT, diagnosoitavissa kasvavalla aikavälillä Q-T yli 440 ms.

Sen kliinisiä piirteitä voivat olla pyörtymisen kehittyminen stressin ja/tai rasituksen aikana ja taipumus bradykardiaan.

Pitkän aikavälin oireyhtymän perhemuotoja on olemassa QT, joille todellisten EKG:n spesifisten muutosten lisäksi on ominaista rytmihäiriöiden, äkillisen kuoleman, pyörtymisen (Romano-Wardin oireyhtymä) ja kuurouden (Jervell ja Lange-Nielsenin oireyhtymä) esiintyminen suvussa. Useita pitkän aikavälin oireyhtymän geneettisiä markkereita tunnistettiin QT, useimmat niistä koodaavat erillisiä kalium- ja natriumkanavien muotoja.

Intervallin pidentäminen Q-T usein useiden lääkkeiden aiheuttama:

◊ Rytmihäiriölääkkeiden luokat:

♦ Ia - kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi;

♦ III - sotaloli, amiodaroni, ibutilidi;

♦ IV - verapamiili;

◊ psykotrooppiset lääkkeet (fenotiatsiinit, haloperidoli, trisykliset masennuslääkkeet, kloraalihydraatti);

Pitkänomaisen oireyhtymän merkitys Q-T määräytyy komplikaatioiden riskin mukaan - useat rytmihäiriöt, mukaan lukien kammiohäiriöt. Ehkä ventrikulaarisen takykardian, kuten "piruetin" ja äkillisen kuoleman kehittyminen. On otettava huomioon, että vain luokkien Ia ja III rytmihäiriölääkkeet voivat aiheuttaa välittömän pidennyksen QT, liittyvät niiden toimintamekanismiin. Pitkän aikavälin oireyhtymän kehittyminen Q-T käytettäessä muita huumeita, niitä pidetään omituisuuksina. Kun pidennetty aikaväli tulee näkyviin QT, pääsääntöisesti lääkkeen väliaikainen peruuttaminen tai annoksen pienentäminen on tarpeen.

Useiden lääkeryhmien edustajia määrättäessä kuvataan sydänlihastulehduksen kehittymistä, mutta diagnoosin todentaminen ja tämän lääkkeen aiheuttaman sydänvaurion riskin arviointi on erittäin vaikeaa. Erikoisempi sydän- ja verisuonijärjestelmän vaurio on tiettyjen sytostaattien (doksorubisiini, syklofosfamidi) aiheuttama kardiomyopatia. Näiden lääkkeiden kardiotoksisen vaikutuksen mekanismeihin kuuluu vapaiden radikaalien muodostumisen stimulointi sekä katekoliamiinien ja histamiinin vapautuminen, joilla on fibrogeeninen vaikutus endokardiumiin ja sydänlihakseen, sekä sydänlihassolujen nukleiinihapposynteesin estäminen, erotetaan.

Joidenkin epidemiologisten tutkimusten tulokset osoittavat, että potilailla, jotka saavat tiettyjä lääkkeitä (siklosporiini, antiretroviraaliset lääkkeet), havaitaan ateroskleroosin etenemisen kiihtymistä. Yleisesti ottaen lääkealtistuksen rooli ateroskleroosin kehittymisessä on kuitenkin edelleen todistamaton ja vaatii edelleen vahvistusta tutkimuksissa.

Lääkkeiden aiheuttamat maha-suolikanavan vauriot

Yleisimmät lääkkeen aiheuttamat maha-suolikanavan vauriot ovat pahoinvointi, oksentelu ja ripuli.

Pahoinvointi ja oksentelu ovat tärkeimpiä tekijöitä, jotka heikentävät monien sytostaattisten lääkkeiden siedettävyyttä.

Ripulia voi esiintyä erilaisten lääkkeiden nimeämisen yhteydessä:

kaikki laksatiiviset lääkkeet suurina annoksina;

Diureetit (furosemidi, hydroklooritiatsidi);

Metyyliksantiinit;

Kolinergiset lääkkeet;

koliiniesteraasi-inhibiittorit;

kinidiini;

kolkisiini;

ACE-estäjät;

H2-reseptorin salpaajat (ranitidiini);

Masennuslääkkeet (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät);

prostaglandiinit (misoprostoli).

Yksi yleisimmistä lääkkeiden aiheuttaman ripulin syistä väestössä on antibakteeriset lääkkeet. Antibioottihoidon suolistokomplikaatioista pseudomembranoottinen enterokoliitti on erittäin tärkeä. Pseudomembranoottinen koliitti aiheuttaa Clostridium difficile- bakteeri, joka lisääntyy paksusuolessa käytettäessä antibakteerisia lääkkeitä (kefalosporiinit, ampisilliini, erytromysiini, aminoglykosidit) suurina annoksina, erityisesti niiden yhdistelminä. Clostridium difficile lisääntyy paksusuolessa elävien luonnollisten mikro-organismien kuoleman taustalla laajakirjoisten antibioottien vaikutuksesta.

Pseudomembranoottisen enterokoliitin patogeneesi johtuu siitä, että patogeeni tuottaa kahta enterotoksiinia (A ja B). Näillä toksiineilla on suora vahingollinen vaikutus enterosyytteihin, ne aiheuttavat tulehdusvasteen kehittymistä suolen seinämässä ja liikaeritystä paksusuolessa.

Pseudomembranoottisen enterokoliitin kliininen kuva koostuu ripulista (ilmenee aikaisintaan 6 viikon antibioottihoidon jälkeen), kuumeesta ja leukosytoosista. Jatkossa imeytymishäiriöoireyhtymän merkit (hypoproteinemia, hypoalbuminemia, turvotus) liittyvät. Vakavaa kuivumista havaitaan usein potilailla, joilla on vaikea ripuli. Kolonoskopia paljastaa selkeitä tulehduksellisia muutoksia paksusuolen limakalvossa, jossa on tyypillisiä valkoisia plakkeja. Koska jälkimmäinen saattaa kuitenkin puuttua, bakteriologinen tutkimus on tarpeen diagnoosin vahvistamiseksi sekä toksiinien A ja B määrittäminen ulosteesta. Luotettavin menetelmä toksiinin B havaitsemiseksi ulosteista on tunnistaa sen sytopaattinen vaikutus.

soluviljelmässä tällaisen tutkimuksen saatavuus on kuitenkin alhainen. Seulontatesteinä käytetään ELISA- ja lateksitestiä toksiinien varalta. Clostridium difficile, sisältyvät ulosteeseen.

Vankomysiiniä ja metronidatsolia käytetään pseudomembranoottisen enterokoliitin hoitoon. Etusija olisi annettava suullisille muodoille. Suuria lääkeannoksia ja pitkää hoitoa näytetään, koska tauti usein uusiutuu.

Pseudomembranoottisen enterokoliitin ehkäisy koostuu rationaalisten antibioottihoito-ohjelmien käytöstä vähentämällä lääkkeiden määrää ja niiden antamisen kestoa sekä noudattamalla sairaaloiden aseptisia ja antisepsissääntöjä.

Tulehduskipulääkkeet ovat yksi merkittävimmistä mahalaukun ja pohjukaissuolen limakalvon haavaisten vaurioiden aiheuttajista väestössä. NSAID-lääkkeisiin liittyvien limakalvon eroosioiden ja haavaumien kehittymistä johtavana tekijänä pidetään prostaglandiinien (erityisesti prostaglandiini E 2:n) synteesin estämistä näiden lääkkeiden vaikutuksesta. NSAID-lääkkeisiin liittyvien haavaumien ja mahalaukun ja pohjukaissuolen limakalvon eroosioiden todennäköisyys on suurin 3 ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Useimmilla potilailla havaitaan leesion subkliininen kulku, mutta seuraavien tekijöiden läsnä ollessa tyypillisten oireiden ilmaantuminen ja komplikaatioiden muodostuminen (vatsa-suolikanavan verenvuoto, perforaatiot) ovat mahdollisia. Nämä tekijät ovat:

Vanhempi ikä.

NSAID-lääkkeiden ottaminen suurina annoksina ja/tai niiden pitkäaikainen käyttö.

Samanaikainen hoito GC:llä, antikoagulantteilla.

Alkoholin väärinkäyttö.

Infektio Helicobacter pylori.

Mahalaukun tai pohjukaissuolen mahahaava historiassa.

Monet lääkkeet voivat aiheuttaa haimatulehdusta (taulukko 77-3), erityisesti muiden altistavien tekijöiden kanssa (alkoholin väärinkäyttö, sappikivitauti, vaikea hypertriglyseridemia). Lääkkeiden aiheuttama haimatulehdus kehittyy yleensä ensimmäisen kuukauden kuluessa lääkkeen ottamisesta. Lääkkeiden aiheuttama haimatulehdus on yleensä epätavallisen vakava.

Taulukko 77-3. Lääkkeet, jotka aiheuttavat haimatulehdusta

Todistettu

mahdollista

Atsatiopriini

Diureetit (klooritalidoni, etakryyninen

Estrogeenit

happo)

Metronidatsoli

Mesalatsiini

Diureetit (tiatsidi, furosemidi)

Parasetamoli

Sulfonamidit

Simetidiini

Metyylidopa

Nitrofuraanit

Tetrasykliinit

Angiotensiinikonvertoinnin estäjät

Valproiinihappo

entsyymi

Huumeet (kokaiini, amfetamiini)

Monien lääkeryhmien edustajat voivat aiheuttaa erilaisia ​​maksavaurioita (taulukko 77-4). Akuutti lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, johon liittyy suurien hepatosyyttialueiden nekroosi, liittyy usein vakavaan maksasolujen vajaatoimintaan ja johtaa kuolemaan. Lääkkeiden aiheuttaman hepatiitin kolestaattiseen muunnelmaan liittyy harvoin vakavia kliinisiä oireita. Joillakin lääkkeillä voi olla syöpää aiheuttavaa vaikutusta maksakudokseen, varsinkin muiden altistavien tekijöiden, kuten alkoholin väärinkäytön, hepatiitti B- ja C-virusinfektioiden esiintyessä. Tässä suhteessa merkittävän lääkemäärän antaminen edellyttää maksan transaminaasien seurantaa, kolestaasimarkkerit ja synteettisen maksan toiminnan indikaattorit.

Taulukko 77-4. Lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion muunnelmia ja niiden syitä

Tappio variantti

Syyt

Maksasolujen nekroosi ja hepatosellulaarisen vajaatoiminnan kehittyminen

simvastatiini, parasetamoli

Krooninen hepatiitti:

Kolestaasi-oireyhtymän vallitsevana;

Sytolyysioireyhtymän vallitsevana;

autoimmuuni hepatiitti; steatohepatiitti

Amoksisilliini + klavulaanihappo,

piroksikaami, haloperidoli

tulehduskipulääkkeet, halotaani, fenytoiini, isoniatsidi,

oksasilliini

Metyylidopa, diklofenaakki amiodaroni, glukokortikoidit, tetrasykliini, valproiinihappo

Maksan granulomatoosi

Fenyylibutatsoni, allopurinoli

Fibroosi

Metotreksaatti, A-vitamiini (yliannostustapauksessa)

Lääkkeiden aiheuttama munuaisvaurio

Erilaisten lääkkeiden aiheuttamien munuaisvaurioiden esiintyvyys väestössä on erittäin korkea. Kaikilla lääkkeillä katsotaan olevan mahdollista munuaistoksisuutta. Kohdista akuutti ja krooninen lääkkeiden aiheuttama munuaisvaurio.

Seuraavat rikkomukset luokitellaan akuutteiksi.

Yksi yleisimmistä muunnelmista on akuutti tubulusnekroosi. Akuutin tubulusnekroosin syitä ovat antibakteeriset lääkkeet, erityisesti aminoglykosidit (gentamysiini ja kanamysiini), sekä ampisilliini, jotkut kefalosporiinit ja amfoterisiini B. Myös puolisynteettiset penisilliinit, rifampisiini ja sulfonamidit voivat aiheuttaa akuuttia interstitiaalista nefriittiä. Sulfonamidien tyypillisenä munuaisten sivuvaikutuksena pidetään myös akuuttia tubulaarista tukkeumaa. Tulehduskipulääkkeet voivat aiheuttaa akuuttia munuaisten vajaatoimintaa ei vain akuutin interstitiaalisen nefriitin vuoksi, vaan myös heikentyneen munuaisten perfuusion vuoksi, joka johtuu munuaisten verisuonia laajentavien prostaglandiinien synteesin estämisestä.

Säteilyä läpäisemättömät aineet ovat yksi yleisimmistä munuaisten toiminnan akuutin heikkenemisen syistä. Akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen niiden antamisen aikana voi liittyä sekä intrarenaalisiin hemodynaamisiin häiriöihin että varjoaineiden suoriin toksisiin vaikutuksiin munuaistiehyiden epiteeliin. Säteilyä läpäisemättömien lääkkeiden aiheuttaman akuutin tubulaarisen nefropatian ehkäisy koostuu ionisoimattomien varjoaineiden (joheksoli, iopromidi) käytöstä, riittävästä nesteytyksestä ennen tutkimusta ja ei-dihydropyridiinin hitaiden kalsiumkanavan salpaajien (verapamiili, diltiatseemi) alustamisesta.

Ohimenevää veren kalium- ja kreatiniinipitoisuuden nousua havaitaan usein ACE:n estäjien ja

angiotensiini II -reseptorin salpaajat iäkkäillä ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt ateroskleroosi. Ne johtuvat munuaisvaltimoiden molemminpuolisesta ateroskleroottisesta ahtaumasta (iskeeminen munuaissairaus), jossa nämä lääkkeet heikentävät edelleen munuaisten verenkiertoa. Munuaisten toiminnan heikkenemisen riskitekijöitä reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää estävien lääkkeiden käytön yhteydessä ovat diureettien tai tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö, minkä tahansa alkuperän hypovolemia sekä pitkä ikä ja eri lokalisaatioiden valtimoiden ateroskleroottiset vauriot. Tällaisille potilaille ennen ACE-estäjien tai angiotensiini II -reseptorin salpaajien määräämistä on suositeltavaa suorittaa munuaisvaltimoiden ultraääni Doppler-tilassa.

Jotkut lääkkeet voivat aiheuttaa nefropatiaa, jossa on primaarinen glomeruluksen vaurio. Nopeasti eteneviä glomerulonefriittitapauksia on kuvattu pitkäaikaisen hydralatsiinihoidon yhteydessä. Imvoidaan aiheuttaa penisillamiini-, kulta- ja litiumvalmisteilla.

Munuaisvaurion kroonisista muunnelmista analgeettinen nefropatia on tärkein. Useimmat tulehduskipulääkkeet myydään ilman reseptiä, joten niiden käytöstä tulee usein hallitsematonta.

Analgeettisen nefropatian kehittymisessä käytön kesto ja otettujen tulehduskipulääkkeiden määrä ovat tärkeitä. Kuvataan potilaita, jotka ovat käyttäneet enintään 30 kg tulehduskipulääkkeitä 20-30 vuoden ajan. Analgeettisen nefropatian todennäköisyys on suurempi käytettäessä useita tulehduskipulääkkeitä sisältäviä lääkkeitä.

Analgeettisen nefropatian riskitekijöitä ovat migreeni, vanhuus, krooninen nivelkipu, unettomuus, selkäkipu, yksinäisyys ja jatkuva huonovointisuus. Näitä sairauksia sairastavat potilaat ottavat usein tulehduskipulääkkeitä ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin (kivun ehkäisyyn).

Analgeettisen nefropatian patogeneesi koostuu tubulointerstitiaalisen nefriitin kehittymisestä, jota täydentää munuaisten papillien vaurioituminen ja niiden myöhempi kalkkeutuminen. Johtava rooli analgeettisen nefropatian kehittymisessä on munuaisten prostaglandiinisynteesin intensiteetin väheneminen, johon liittyy munuaisten hemodynamiikan heikkeneminen ja pääasiassa tubulointerstitiaalisten rakenteiden iskemia.

Analgeettinen nefropatia havaitaan usein jo CRF-vaiheessa. Tämän taudin kliininen kuva on epäspesifinen ja koostuu polyuriasta, kohtalaisesta virtsaamisoireyhtymästä (erytrosyturia, abakteerinen leukosyturia). Varhaisiin ilmenemismuotoihin kuuluu Zimnitsky-testillä diagnosoitu virtsan suhteellisen tiheyden väheneminen. CT osoittaa papillaarisen kalkkeutumisen. Analgeettiselle nefropatialle on olemassa 2 diagnostisten kriteerien ryhmää. ◊ Suuret kriteerit:

♦ kipulääkkeiden päivittäinen saanti vähintään vuoden ajan;

♦ munuaisten koon pieneneminen, niiden ääriviivojen epäsäännöllisyys ja niiden kalkkeutuminen ultraäänen aikana;

Läätesairauden ehkäisy koostuu lääkkeiden järkevästä määräämisestä sopivalla annoksen säätämisellä riskipotilaille (vanhukset, keuhkoastma, krooninen munuaisten vajaatoiminta). Tiedot aiemmin käytetyistä lääkkeistä vaativat yksityiskohtaista selvennystä. Luotettavin tietolähde on potilastiedot (kotikirjat, avohoitokortit). Lisäksi huumesairauksien ennaltaehkäisyssä on edelleen tärkeää torjua itsenäistä kontrolloimatonta huumeiden käyttöä.

Niveltulehdus näissä olosuhteissa on todellista nivelten allergisia vaurioita. Tiedetään, että perusta seerumitauti on immuunikompleksimekanismi, joka liittyy vasta-aineiden muodostumiseen kehoon tuotua vierasta proteiinia vastaan. Tällaista antigeeni-vasta-ainereaktiota esiintyy käytettäessä terapeuttisia seerumeita (tetanus-, kurkkumätä jne.) ja kokoverensiirtoja. Samanlainen tilanne voi syntyä, kun lääketieteellinen sairaus. Vaikka lääkkeet itsessään ovat hapteeneja, niistä tulee täydellisiä antigeenejä, kun ne viedään elimistöön ja yhdistetään veren ja kudosproteiinien kanssa. Antigeeni-vasta-ainekompleksit kerrostuvat pääasiassa monien elinten ja järjestelmien verisuonten endoteeliin, mukaan lukien nivelet, aiheuttaen useita patologisia reaktioita. Siten IgM- ja IgG-vasta-aineita sisältävät IC:t sitovat ja aktivoivat komplementtijärjestelmän komponentteja. Tämä johtaa neutrofiilien kemotaksiseen, lysosomaalisten entsyymien vapautumiseen niistä ja verisuonten seinämien vaurioitumiseen, mikä ilmenee kliinisesti petekian ja verenvuodon ilmaantumisena. Lisäksi sellaisten vasoaktiivisten aineiden, kuten histamiinin, serotoniinin, bradykiniinin, hitaasti reagoivan anafylaksian aineen ja muiden, kerääntyminen vaurioon aiheuttaa verisuonten laajentumista, proteiinien ja nesteen hikoilua verisuonikerroksesta kudoksiin ja turvotuksen esiintyminen. Jotkut allergisten reaktioiden välittäjät aiheuttavat eosinofiilien kemotaksista, bronkospasmia jne.

Välittömän tyyppisten allergisten reaktioiden kehittymisessä, mukaan lukien ne, jotka ilmenevät bronkospasmista, suuri rooli on IgE:llä, joka sitoutuu nopeasti toisaalta antigeeniin ja toisaalta tiettyihin reseptoreihin. Syöttösolujen ja basofiilien pinnalla sijaitsevat ne edistävät niiden degranulaatiota ja histamiinin ja muiden allergiseen vasteeseen osallistuvien aineiden vapautumista.

Seerumi- ja lääketaudin oireet:

Allergiset reaktiot voivat kehittyä välittömästi seerumin tai lääkkeiden antamisen jälkeen, ja ne voivat ilmetä bronkospasmina, shokina ja joskus päättyy kuolemaan. Useimmissa tapauksissa kliininen kuva kehittyy 4-10 päivää antigeenin käyttöönoton jälkeen, ja sille on ominaista useita oireita. Kuumetta, kasvojen turvotusta, laajalle levinnyt nokkosihottuma tai punoittava ihottuma ilmaantuu, erityisesti pistoskohdassa, jos antigeeni annettiin parenteraalisesti. Voi esiintyä vatsakipua, pahoinvointia, oksentelua, pronssispasmin merkkejä, lymfadenopatiaa, takykardiaa, rytmihäiriöitä, perikardiittia, verisuonivaurioista johtuvia hermoston ja munuaisten häiriöitä. 80 %:lla potilaista havaitaan lihaskipua, polyartralgiaa tai pääasiassa suurten nivelten niveltulehdusta, jolloin määritetään effuusio, joka sisältää suuren määrän neutrofiilisiä leukosyyttejä. Nämä merkit vähenevät vähitellen 7-14 päivän kuluessa kontaktin lopettamisesta antigeenin kanssa, mutta voivat ilmaantua uudelleen ja olla väkivaltaisempia, kun se otetaan käyttöön toistuvasti.

Veressä havaitaan leukosytoosia, eosinofiliaa, joissakin tapauksissa kohtalaista ESR:n nousua (20-25 mm / h); virtsassa, kun munuaiset ovat mukana prosessissa, proteiinia havaitaan pieni määrä, samoin kuin punasolut, sylinterit.

Seerumin ja lääkesairauden diagnoosi:

Niveltulehduksen diagnosointi seerumitaudissa ei ole vaikeaa, koska yleensä on olemassa selviä viitteitä prosessin suhteesta allergeenin käyttöön, tyypillinen yleinen kliininen kuva ja nopeasti palautuvan niveltulehduksen oireet. Lääkeallergioissa, jotka kehittyvät erityisesti systeemisten sairauksien (RA, SLE, dermatomyosiitti jne.) taustalla, nivel- ja ihooireyhtymien erotusdiagnoosi taustalla olevan sairauden ilmenemismuodoista ei ole aina helppoa. Potilailla, jotka yleensä ottavat useita lääkkeitä samanaikaisesti, ei ole aina helppoa määrittää allergisen reaktion aiheuttajaa.

Seerumi- ja lääkesairauden hoito:

Kun reaktio on kehittynyt, on tarpeen pyrkiä vähentämään annetun lääkkeen antigeenistä vaikutusta. Jos allergeeni annettiin ihon alle tai lihakseen, pistoskohta leikataan 0,5 ml:lla 1:1000 adrenaliiniliuosta. Antihistamiineja annetaan parenteraalisesti: 5 ml 1-prosenttista difenhydramiiniliuosta lihakseen tai 1-2 ml suprastinin 2-prosenttista liuosta lihakseen; salisylaatit.

Seerumi- ja lääkesairauden ehkäisy:

On tarpeen tutkia huolellisesti jokaisen potilaan historiaa (allergisten reaktioiden esiintyminen ja niiden luonne), noudattaa herkkyyden poistamisen periaatteita terapeuttisia seerumeita ja verta annettaessa, määrätä huolellisesti lääkkeitä ihmisille, jotka ovat alttiita allergisille reaktioille, välttää useiden lääkkeiden samanaikaista määräämistä, mikä lisää allergisten reaktioiden kehittymisen riskiä. Haittavaikutuksia tulee varoa potilailla, joilla on heikentynyt elintärkeiden elinten (maksa, munuaiset jne.) toiminta, jotka vastaavat aineenvaihdunnasta ja lääkkeiden erittymisestä kehosta.

Mihin lääkäreihin tulee ottaa yhteyttä, jos sinulla on seerumi- ja lääkesairaus:

Reumatologi

Oletko huolissasi jostain? Haluatko tietää tarkempaa tietoa seerumi- ja lääkesairaudesta, sen syistä, oireista, hoito- ja ehkäisymenetelmistä, taudin kulusta ja ruokavaliosta sen jälkeen? Vai tarvitsetko tarkastuksen? Sinä pystyt varaa aika lääkärille-klinikka euroalaboratorio aina palveluksessasi! Parhaat lääkärit tutkivat sinut, tutkivat ulkoisia merkkejä ja auttavat tunnistamaan taudin oireiden perusteella, neuvovat sinua ja tarjoavat tarvittavaa apua ja tekevät diagnoosin. sinäkin voit soita lääkäriin kotiin. Klinikka euroalaboratorio avoinna ympäri vuorokauden.

Kuinka ottaa yhteyttä klinikalle:
Kiovan klinikkamme puhelin: (+38 044) 206-20-00 (monikanava). Klinikan sihteeri valitsee sinulle sopivan päivän ja tunnin, jolloin pääset lääkäriin. Koordinaattimme ja reittimme on ilmoitettu. Katso tarkemmin kaikista hänelle tarjoamista palveluista.

(+38 044) 206-20-00

Jos olet aiemmin tehnyt tutkimusta, muista viedä tulokset lääkärin vastaanotolle. Jos opintoja ei ole suoritettu loppuun, teemme kaiken tarvittavan klinikallamme tai kollegojemme kanssa muilla klinikoilla.

Sinä? Sinun on oltava erittäin varovainen yleisen terveydentilan suhteen. Ihmiset eivät kiinnitä tarpeeksi huomiota sairauden oireita eivätkä ymmärrä, että nämä sairaudet voivat olla hengenvaarallisia. On monia sairauksia, jotka eivät aluksi ilmene kehossamme, mutta lopulta käy ilmi, että valitettavasti on liian myöhäistä hoitaa niitä. Jokaisella taudilla on omat erityiset merkit, ominaiset ulkoiset ilmenemismuodot - ns sairauden oireita. Oireiden tunnistaminen on ensimmäinen askel sairauksien yleisessä diagnosoinnissa. Tätä varten sinun tarvitsee vain tehdä useita kertoja vuodessa lääkärin tutkittavaksi ei vain kauhean sairauden ehkäisemiseksi, vaan myös terveen hengen ylläpitämiseksi kehossa ja koko kehossa.

Jos haluat kysyä lääkäriltä kysymyksen, käytä verkkokonsultaatioosiota, ehkä löydät sieltä vastauksia kysymyksiisi ja lue itsehoitovinkkejä. Jos olet kiinnostunut arvioista klinikoista ja lääkäreistä, yritä löytää tarvitsemasi tiedot osiosta. Rekisteröidy myös lääketieteelliseen portaaliin euroalaboratorio pysyä jatkuvasti ajan tasalla sivuston viimeisimmistä uutisista ja tietopäivityksistä, jotka lähetetään sinulle automaattisesti postitse.

Muut sairaudet ryhmästä Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudoksen sairaudet:

Lääketauti (DDI) on käsite, joka yhdistää laajan valikoiman lääkkeiden patologisia vaikutuksia annoksesta riippuen tai siitä riippumatta, joita esiintyy käytettäessä niitä hoitotarkoituksiin. Useiden kirjoittajien mukaan näitä tiloja kutsuttaisiin oikeammin haittavaikutuksiksi (ADRS) tai haittavaikutuksiksi (NEPS).

Etiologia, patogeneesi, luokitus

minä Ennustettavuuden vuoksi:

II. Painovoiman mukaan:

Yleisimmät PRLS:n ja lääkkeiden aiheuttamat kuolinsyyt, jotka voivat johtaa näihin PRLS:iin.

Lääkeallergian kliiniset muodot

1. Järjestelmä PRLS

a. Anafylaktinen sokki (penisilliini ja muut antibiootit)

b. Seerumitauti (rokotteet, seerumit)

c. Allerginen vaskuliitti (allopurinoli, myelosaani, penisilliinit, fenotiatsiinit, sulfonamidit, tetrasykliinit)

2. Elinspesifiset oireyhtymät (oireet)

a. Maksaoireyhtymä (halotaani, aspiriini, fenotiatsiinit, atsatiopriini, erytromysiini)

b. Munuaisoireyhtymä (metisilliini, sulfonamidit, kefalosporiinit)

c. Keuhkooireyhtymä:

d. Ihoreaktiot:

e. Ruoansulatuskanavan vauriot allergisen gastriitin ja enterokoliitin muodossa

f. Hematologinen oireyhtymä - anemia, granulosytopenia, trombosytopenia.

Kliininen kuva ja hätätoimenpiteet

Lääkeallergian kliiniset oireet ovat hyvin erilaisia. Ne voivat olla systeemisiä, pääasiassa ihon aiheuttamia, ja niissä on valikoivaa elinten (keuhkot, maksa, munuaiset jne.) vaurioita, hematologisia. Lääkekuumetta kuvataan ainoaksi lääkeallergian ilmentymäksi. Teoriassa kaikki lääkkeet voivat aiheuttaa minkä tahansa oireyhtymän, mutta havainnot osoittavat, että tietyt oireyhtymät johtuvat tietyistä lääkkeistä. Tässä artikkelissa luetellaan vain ne, joilla on suurin käytännön merkitys usein esiintyvinä tai vakavina ja hengenvaarallisia.

Anafylaktinen sokki

Anafylaktinen sokki on Ig E:n välittämä akuutti turbulenttinen reaktio. Se kehittyy herkistyneissä yksilöissä herkistävän aineen toistuvaan antoon.

Patogeneesi: vasta-ainetuotanto → syöttösolujen herkistyminen → toistuvassa kosketuksessa muodostuu kiertäviä immuunikomplekseja (CIC), syöttösoluja tuhoutuu ja niistä vapautuu suuri määrä biologisesti aktiivisia aineita (BAS), jotka aiheuttavat bronkospasmia, keuhkoödeemaa, verisuonten laajeneminen, jossa veriplasma vapautuu kudokseen, voi ilmaantua jyrkkä verenpaineen lasku, pitkäaikainen kehitys, rytmihäiriöt ja kardiogeeninen shokki.

Klinikka: 1-15 minuuttia lääkkeen antamisen jälkeen (joskus välittömästi "neulalla") potilas tuntee epämukavuutta, ahdistusta, sydämentykytys, parestesia, ihon kutina, pulsaatio korvissa, hengitysvaikeudet. Sokin merkkejä ovat: verenpaineen lasku, tahaton virtsaaminen ja ulostaminen, kouristukset, kooma. Voi olla tappava lopputulos.

1. Ensimmäisen asteen toiminnot

a. Varmista hengitysteiden läpinäkyvyys, joissakin tapauksissa intubaatio on aiheellista

b. Adrenaliini 0,3-0,5 ml liuosta laimennettuna 1:1000 ihonalaisesti. Toista tarvittaessa uudelleen 20 minuutin kuluttua. Erityisen vaikeissa tapauksissa 0,5 kielen alle, intratrakeaalisesti ja/tai suonensisäisesti tiputetaan 1 mg 250 ml:ssa 5-prosenttista glukoosiliuosta.

c. BCC:n täydentäminen - kolloidien ja kristalloidien liuosten suonensisäinen anto kokonaistilavuudessa jopa 500-1000 ml;

d. Vaikealla bronkospasmilla - β-agonistien hengittäminen.

e. Kortikosteroidit: hydrokortisoni 150-300 mg 6 tunnin välein (prednisoloni 180 mg, deksametasoni 20 mg)

2. Yleinen toiminta:

a. Aminofylliiniä suonensisäisesti tiputetaan tai suihkutetaan hitaasti;

b. Pistoskohta adrenaliinilla

c. Aktiivihiili 50-100 mg suun kautta;

d. Antihistamiinit

e. Potilaat, jotka saavat beetasalpaajia - glukagonia 10 mg suonensisäisesti virrassa.

Vähintään 6-24 tunnin tarkkailu kohtalaisen reaktion varalta. Vakavissa tapauksissa sairaalahoito tehohoidossa ja EKG-seuranta on aiheellista.

Seerumitauti

Seerumitauti on allerginen reaktio heterologisille seerumeille tai lääkkeille, joille on ominaista kuume, nivelkipu, ihottuma ja lymfadenopatia. Kaikki nämä ilmenemismuodot kehittyvät 3-5-12 päivää lääkkeen käytön jälkeen. Kehitystaajuus on 2-5 %.

Etiologia:

Heterologisten seerumien käyttöönotto

Heterologisten immunoglobuliinien käyttöönotto

Tetanustoksoidin käyttöönotto

Iho-oireet (esiintyy 85-95% tapauksista) - ihottuma, ihon kutina, urtikaria.

Kuume (70 %)

Kaikkien imusolmukkeiden ryhmien lymfadenopatia

Nivelvauriot

Vatsakipua, pahoinvointia, oksentelua, vaikeissa tapauksissa maha-suolikanavan verenvuodon kehittyessä voi ilmaantua melena (musta uloste).

Munuaisvaurio

Neurologiset häiriöt ääreishermojen neuriitin muodossa.

Sydänlihastulehdus

Vakavuuden mukaan erotetaan lievä, kohtalainen, vaikea ja erittäin vaikea.

Lievällä ja keskivaikealla vakavuudella antihistamiinien (difenhydramiini, pipolfeeni, suprastin jne.) käyttö

Vaikeissa tapauksissa on tarpeen määrätä glukokortikosteroideja enintään 0,5 mg / kg suun kautta 10-14 päivän ajan.

Seerumitaudin ehkäisemiseksi on tarpeen varmistaa huolellisesti allergiahistoria. Anamneesin mukaan erotetaan kaksi ihmisryhmää: 1) ihmiset, jotka eivät ole koskaan antaneet allergisia reaktioita (heille annetaan "vaarallisia" lääkkeitä Bezredkan mukaan - ensin 0,1 ml laimennuksena 1:10 intradermaalisesti, 30 minuutin kuluttua, jos ei ole paikallista tai yleistä reaktiota ihonsisäisesti 0,1 ml annetaan 1:1-laimennoksessa, jos 30 minuutin kuluttua ei ilmene ei-toivottuja vaikutuksia, koko jäljellä oleva annos annetaan lihakseen); 2) Henkilöt, jotka ovat kokeneet jopa vakavia allergisia reaktioita (tällaisilla potilailla rokotusta tulee lykätä, peruuttaa tai suorittaa antihistamiinien ja kortikosteroidien suojassa).

Urtikaria ja angioödeema

Melkein kaikki anafylaktisen shokin ja seerumitaudin kehittymistä aiheuttavat lääkkeet voivat aiheuttaa urtikariaa tai angioedeemaa. Uskotaan, että nämä ilmenemismuodot liittyvät harvoin tetrasykliinien, allopurinolin, digitalisvalmisteiden ja antikoagulanttien käyttöön suun kautta otettuna.

lääkinnälliset ihottumat

PRLS:n yleisimpiä ilmenemismuotoja ovat erilaiset ihovauriot: kutina, punoittava ihottuma, makulopapulaarinen, scarlatinisen muotoinen ja eksematoottinen ihottuma [Zheltakov M.M., Somov B.A., 1968]. Usein tällaisissa tapauksissa käytetään termiä "lääkedermatiitti", vaikka itse asiassa ei ole ihottumia, jotka ovat tyypillisiä vain lääkkeiden aiheuttamille ihovaurioille. Yleensä ihottuma ilmaantuu muutaman päivän kuluttua lääkkeen ottamisen aloittamisesta, usein ei 7-8 päivänä, mikä on tyypillistä allergisille oireille. Useita lääkkeitä on kuvattu ihottuman aiheuttajiksi. Mekanismia, jolla ihottuma kehittyy, ei tunneta. On olemassa mielipide, että solutyyppinen yliherkkyys vaikuttaa tähän, vaikka tarkkaa näyttöä tästä ei ole vielä saatu. Useimmissa tapauksissa ihottuma häviää 3-4 päivän kuluessa lääkkeen käytön lopettamisesta, mutta joskus lääkkeen käytön lopettamisesta huolimatta se etenee eksfoliatiivisen ihotulehduksen asteeseen. Vaikka joissakin tapauksissa ihottumat voivat olla ilmentymä taustalla olevasta sairaudesta tai tilapäisestä reaktiivisuuden muutoksesta (esimerkiksi penisilliini-ihottuma tarttuvassa mononukleoosissa), on käytännössä oikeampaa liittää "lääkeihottuma" allergisiin ilmiöihin, kunnes toinen käsite on olemassa. ehdotettu.

lääketieteellinen sairaus